自噬(Autophagy)是一种依赖溶酶体对细胞内容物进行降解的过程,在细胞分化、发育和免疫等多种生理过程中具有重要作用。然而人们对鱼类自噬相关基因的功能,特别对免疫应答中的功能了解较少。
我实验室海洋生命过程与生物资源利用创新团队在大黄鱼(Larimichthys crocea)中鉴定了自噬相关的Beclin-1基因。研究发现,大黄鱼Beclin-1与其它物种具有较高的同源性,含有典型的Bcl-2同源结构域3、中心线圈结构域和C端进化保守结构域。在所检测的11种组织和4种免疫细胞中,大黄鱼Beclin-1基因都有表达。经poly(I:C)刺激后,其转录水平在大黄鱼头肾细胞系(LYCK)和原代巨噬细胞中显著上调,蛋白水平在LYCK细胞中显著增加。亚细胞定位显示,大黄鱼Beclin-1主要分布于细胞质和细胞核。过表达的大黄鱼Beclin-1促进了SVCV病毒的复制,包括细胞病变程度和病毒滴度显著增加,同时病毒基因的表达量也显著升高(图1)。此外,过表达的大黄鱼Beclin-1还诱导了LYCK细胞自噬的发生(图2),降低大黄鱼干扰素系统相关基因的表达水平。这些结果表明大黄鱼Beclin-1可能通过诱导自噬或负调控I型IFN反应促进病毒复制。该研究为深入研究鱼类Beclin-1在抗病毒免疫中的分子机制奠定基础。
研究成果于2021年9月在Fish and Shellfish Immunology上发表,题目为“Molecular characterization and role in virus infection of Beclin-1 in large yellow croaker (Larimichthys crocea)”。创新团队核心成员陈新华教授为文章的通讯作者,其硕士研究生魏祖运为第一作者。
图1. 过表达的大黄鱼Beclin-1促进病毒复制
图2. 过表达的大黄鱼Beclin-1对自噬的影响
该研究得到了国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、现代农业产业技术体系专项资金及南方海洋实验室创新团队建设科研经费的支持。